Tasapaino ruokavaliossamme omega 3:n ja omega 6:n välillä on olennainen osa terveellistä ravintoa. Todellakin, vuosikymmeniä ruokavaliomme on ollut vakavasti epätasapainoinen, ja se on antanut kehollemme liikaa omega 6:ta ja liian vähän omega 3:a. Tämä epätasapaino aiheuttaa klassisen tulehdussyklin toimintahäiriön ja voi hyvinkin olla osavastuussa monista nykyaikaisista sairauksista. Näemme tässä artikkelissa, miksi tämä omega 3 / omega 6 -suhde on tärkeä ja mitä tehdä päivittäin sen ylläpitämiseksi oikealla tasolla.

Keitä nämä rasvahapot ovat?

Suuressa rasvahappoperheessä (jotka muodostavat suurimman osan kaikista rasvaöljyistämme, olivatpa ne kasvi- tai eläinperäisiä), omega 3 ja omega 6 ovat läheisiä serkkuja. Ne ovat osa samaa monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) perhettä.

  • omega 6 on edelläkävijä linolihappo (AL) löytyy kasvimaailmasta. AL:sta kehomme, kuten muutkin eläimet, pystyy tuottamaan arakidonihappoa, pidempiketjuista omega 6 -happoa.

  • omega 3:t ovat kasviperäisiä alfa-linoleenihappo (ALA), josta ihmiset ja eläimet valmistavat EPA:ta ja DHA:ta, pidempiketjuisia omega 3 -rasvahappoja.

Sekä omega 3 että omega 6 ovat niin sanottuja "välttämättömiä" rasvahappoja, koska ihminen ei pysty tekemään niitä. Siksi niitä on saatava ruokavaliostamme.

Niiden rooli kehossa

Omega 3 ja 6 ovat muun muassa kahta ehdottoman tärkeää roolia kehossamme: ne muodostavat solukalvomme ja niillä on tärkeä rooli tulehdusmekanismeissamme.

Solukalvojen välttämättömät komponentit

Nämä kaksi rasvahappotyyppiä ovat kehomme solukalvojen erittäin tärkeitä komponentteja. Ne edistävät kehomme kaikkien solujen kalvojen joustavuutta, juoksevuutta ja läpäisevyyttä, aivosolujen ja silmän verkkokalvon tasolla. Plasmakalvon tasolla tapahtuu myös solun sisäinen/ulkoinen viestintä ja solujen välinen viestintä.

Tärkeimmät roolit tulehduksissa

He myös pelaavat tärkeä rooli tulehduksissa joka on tärkein puolustusmekanismimme.

  • Osallistutaan tulehduksen synnyttämiseen, mikä on olennainen askel kehon suojaamiseksi esimerkiksi infektion varalta. Sanotaan, että omega 6 (AA:n AL-esiaste, itse tulehdukseen osallistuvien molekyylien esiaste) ovat tulehdusta edistäviä. 
  • Omega 3 (ALA, EPA:n ja DHA:n esiaste, itse tulehdusta ehkäisevien molekyylien esiasteet) puuttuu myöhemmin säätelemään ja ratkaisemaan tulehdusta. Heillä on anti-inflammatorinen vaikutus.

Siksi se on täydentävää ja hyödyllistä ryhmätyötä edellyttäen, että panos tämän kaksikon jokainen näyttelijä on tasapainoinen. Todellakin :

  • omega 6 pelaa etulinjassa ja sen jälkeen viestikapula on siirrettävä omega 3:lle. Tulehduksen ratkaisemiseksi omega 3:a on oltava riittävästi;
  • ja lisäksi he käyttävät samoja entsyymejä (delta 6 desaturaasi ja sitten delta 5 desaturaasi) muuttuakseen AA:ksi omega 6:ksi ja EPA/DHA:ksi omega 3:ksi: jos ruokavaliosi on liian runsaasti Omega 6:ta, nämä entsyymit, joilla on omega 6:n suosiminen ylikuormitetaan ja pitkäketjuisten omega 3:n tuotanto hidastuu ja/tai riittämätöntä.

Siksi se koskee Omegas 3:ta ja 6:ta, ei vain RDA:n täyttämiseksi, vaan ennen kaikkea hyvän tasapainon varmistamiseksi näiden kahden välillä kroonisen tulehduksen syntymisen estämiseksi!

Huomautus: uteliaat, jotka haluavat tietää enemmän Omegas 3:n ja 6:n roolista tulehduksissa, mene sivun alaosaan.

Ihanteellinen suhde Omega 3:n ja Omega 6:n välillä

Tänään suosittelemme Omega 3/Omega 6 -suhdetta 1/5, eli 1 omega 3 molekyyli 5 omega 6 molekyyliäNykyään Ranskassa epidemiologiset tiedot ovat vielä hyvin kaukana virallisista suosituksista.

  • Keskimääräinen suhde on noin 1/10.
  • Tuskin 50 % ANC:stä on katettu omega 3:lla.
  • Vain 1,2 % aikuisväestöstä täyttää ALA-suositukset (kasvis Omega 3);
  • 14,6 % DHA:lle ja 7,8 % EPA:lle (eläin Omega 3).

1960-luvulta lähtien länsimaiseen ruokavalioomme (ihmisten ja niiden ruokkivien eläinten ruokavalioon) on rikastettu merkittävästi omega 6:n lähteitä ja omega 3 -rasvahappoja on vähennetty. ihmiskunnan historia:

  • 1/1 - 1/2 (omega 3/omega 6) cro-magnon manissa
  • Noin 1/5 neoliittista maatalouden kehittyessä
  • Kasvu teollisen aikakauden ja maatalouselintarviketeollisuuden myötä 1/15 Euroopassa nykyään (1/17 USA:ssa) ja 1/30 tietyissä tapauksissa.

Miksi tämä suositus nykyaikaisessa ruokavaliossamme on Omega 6? Tämä liittyy erityisesti siihen, että Omega 6 eltaantuu vähemmän kuin Omega 3. Elintarviketeollisuus on siksi tottunut käyttämään runsaasti Omega 6 -rasvaisia ​​öljyjä elintarvikkeiden säilyvyyden ja maun edistämiseksi. Paras esimerkki on auringonkukkaöljy, erittäin vakaa, miedon makuinen, erittäin runsaasti Omega 6 -rasvahappoja.

Epätasapainon seuraukset

Lukuisat tieteelliset tutkimukset vahvistavat yhteyden:

  • omega 3/6 epätasapaino,
  • krooninen tulehdusalue
  • ja suurin osa niin kutsutut "sivilisaatiotaudit". (allergiat, astma, diabetes, metabolinen oireyhtymä, CVD, syöpä, liikalihavuus...), mutta myös näkökyvyn ja psykologisen tasapainon kannalta.

Esimerkkinä tässä on kaksi tutkimusta, jotka vahvistavat tämän korrelaation ja jotka on valittu lukuisista muista tutkimuksista (lisää esimerkkejä lähteessä).

Jo vuonna 1996 "Lyonin tutkimus" (katso tohtori Michel de Lorgeril, kardiologi, CNRS/Välimeren ruokavalion tutkija) osoitti, että ruokavalio, jossa yhdistyvät kolme omega-3:a, liittyy:

  • sekä sydän- ja verisuonikuolleisuuden merkittävä väheneminen (erityisesti EPA:n ja DHA:n saannin yhteydessä);
  • mutta myös ei-kuolemaan johtavia sydäntapahtumia (esim. rytmihäiriöt, kammiovärinä) ALA-lisän ansiosta (rypsiöljymargariinin muodossa Lyonin tutkimuksessa).
Vuonna 2011 laboratoriokokeet suoritettiin hiirillä. Nämä hiiret olivat tasapainossa Omega 3/6:lla, sitten yritimme aiheuttaa niille diabeteksen (mitä yleensä osaamme tehdä erittäin hyvin). "tasapainoiset" hiiret eivät saaneet diabetesta. Emme tietenkään aio hoitaa diabetesta toimimalla vain Omega 3/6 -rasvahapoillamme, mutta tämä koe osoittaa läheisen yhteyden tämän suhteen, tulehdus krooninen ja siihen liittyvät sairaudet.

Kolme kultaista sääntöä tasapainon palauttamiseksi

  • Suosi ruokaa ravintolisien sijaan ; omega 3 -lisän hyödyistä tehtyjen tutkimusten tulokset ovat usein ristiriitaisia. Toisaalta kiinnostus omega 3 -lähteitä sisältävää ruokavaliota kohtaan näyttää vahvistuneen.

  • Vältä liiallisia omega 6 -lähteitä (esim. liian runsaasti omega 6:ta sisältävät kasviöljyt, elintarviketeollisuuden elintarvikkeet) erityisesti kilpailun vuoksi omega 3/6:n kanssa

  • Tarjoa kaikki omega 3 (ALA, EPA ja DHA) lähteiden kautta kasveja ja eläimiä. 

Nämä suositukset ovat tärkeitä. Omega 3:sta on olemassa lukuisia tutkimuksia, eivätkä ne kaikki tue tällä sivulla olevaa yhteyttä Omega 3/6 -epätasapainon ja kroonisen tulehduksen välillä. Minkä vuoksi ? Vastaus piilee näissä kolmessa suosituksessa: tutkimukset, jotka osoittavat todellisen yhteyden, ovat ne tutkimukset, joissa Omega 3:a saa kolmessa muodossaan (ALA, EPA, DHA) "luonnollisen" saannin kautta, ja tutkimukset, jotka viittaavat poissaoleviin korrelaatioihin. jossa vain ALA (esimerkiksi) toimitettiin ravintolisänä. 

Mitä ruokia valita joka päivä?

Ei auringonkukalle, kyllä ​​rypsille!

    Omega-3 ja omega-6 kilpailevat kehossamme. Siksi on tarpeen valita öljyt, jotka ovat sekä runsaasti omega-3:a mutta suhteellisen vähän omega-6:ta, kuten rypsillä (suhde noin 4/1): 2 ruokalusikallista rypsiöljyä päivässä kattaa ANC:n ALA:ssa.

    Kuten oliiviöljy, rypsi sisältää suuren määrän omega-9-rasvahappoja, jotka häiritsevät omega-6-aineenvaihduntaa. Michel de Lorgeril suositteleekin rypsi- ja oliiviöljyjen päivittäistä yhdistämistä, sillä jälkimmäinen on lisäksi runsaasti suojaavia antioksidantteja.

    Täydennä pellavansiemen-, Camelina- tai hamppuöljyllä

      Jos et pysty muuttamaan päivittäisiä tottumuksiasi riittävästi (mausteet, ruokaöljyt jne.), voit myös syödä teelusikallisen päivässä näitä erityisen runsaasti Omega 3 -rasvahappoja sisältäviä kasviöljyjä: pellava, kameliina, perilla tai hamppu. Nämä kasviöljyt sisältävät jopa 50-60 % Omega 3! 

      Lisää pähkinöitä ja tiettyjä siemeniä

      Kasvien Omega 3:n (ALA) saantia on tietysti mahdollista lisätä muissakin muodoissa kuin puhtailla kasviöljyillä. Tämä pätee erityisesti öljysiemeniä ja hedelmiä.

      • pähkinät tarjoavat erinomaisen ALA:n saannin: kuusi tai seitsemän pähkinää päivässä kattaa tarpeemme. Ne tarjoavat myös muita arvokkaita ravintoaineita, kuten fosforia tai magnesiumia.

      • kurpitsan ja kurpitsan siemenet, pellava, hamppu, chia, soija sisältää myös paljon niitä.

      • pellavansiemeniä koskevat tiedot (kasollinen ruokalusikallinen päivässä riittää kattamaan päivittäisen omega-3-tarpeen): ennen syömistä ne tulee liottaa, murskata, murskata, jauhaa. Pureskele ne hyvin, jos sinulla ei ole aikaa... Muuten ne evakuoidaan ehjinä, koska vatsa ei pysty liuottamaan siemenkuorta, oli se sitten ruskea tai vaalea (vaikka vaalea olisi vähemmän paksu). Jauhamalla viime hetkellä voit käyttää vain sitä, mitä todella tarvitset, koska jauhetut siemenet eivät säily kauan (muutama päivä jääkaapissa). Päinvastoin, ehjät siemenet säilyvät erittäin hyvin ja erittäin pitkään kuivassa ja viileässä paikassa.

      Vähemmässä määrin ALA:ta löytyy vihanneksista, kuten purslane, kurpitsa, mangoldi, kaali.

      Ota huomioon eläinperäiset lähteet, rasvainen kala!

      Kuten yllä selitimme, elimistö ei voi tyytyä yhteen ALA:n (kasvi) saantiin, vaan myös EPA:n ja DHA:n (eläin) saannin täytyy olla. Löydät eläinperäisiä Omega 3 -rasvahappoja seuraavissa elintarvikkeissa:

      • pieni rasvainen kala (sardiinit, makrilli, silli, sardellit): 1-2 kertaa viikossa kattamaan EPA- ja DHA-tarpeesi. Tämä on ylivoimaisesti "luotettavin" menetelmä.

      • lohta, mutta ! Jos se on viljelty lohi, on varmaa, että sen oma ruokavalio on hyvin epätasapainoinen omega 3/6 -rasvahappojen suhteen. Jos kyseessä on luonnonvarainen lohi, saatat olla yhä useammin huolissasi raskasmetallien myrkyllisyydestä... Siksi taimenta suositaan usein lohen sijaan.

      • munat, maito, liha. Jälleen kerran tarvitaan tärkeä vivahde. Jos et ole varovainen niiden eläinten ruokavalion suhteen, joista nämä tuotteet valmistetaan, olet melkein varma, että sinulla on erittäin heikko Omega 3/6 -taso. Vain ihmiset, eläimet eivät pysty tuottamaan Omega 3:a: jos et anna sitä heille, he eivät anna sitä sinulle!

      Eläinten ravinto on siksi erittäin tärkeää oikean tasapainon palauttamiseksi, koska runsaasti omega 6 -rasvahappoja sisältävää auringonkukkaa, soijaa ja maissia sisältävää ruokavaliota löytyy sitten päivittäisistä kulutustuotteista, kuten lihasta, kananmunista tai maidosta. Dovat Runsaasti Omega 3 -rasvahappoja sisältäviä kasveja, kuten rapsi, sinimailas ja pellavansiemen, on lisätty tiettyjen kotieläinten ruokavalioon tilanteen tasapainottamiseksi.

      Tämä koskee esimerkiksi tuotteita Sinivalkoinen sydän. Tämä on merkki, jonka löydät monista massatuotteista. Esimerkiksi munille: 
      kanat, joiden ruokavalio on luonnostaan ​​rikas tai rikastettu omega 3:n lähteillä (pellavapohjainen lisäravinne), tuottavat munia, jotka sisältävät keskimäärin viisitoista kertaa enemmän omega 3:a kuin tavallisessa munassa.

      Yksityiskohdat Omega 3:n ja 6:n roolista tulehdusmekanismissa

      Edellisessä artikkelissa sinulla on yleensä kaikki mitä tarvitset ymmärtääksesi, miksi Omega 3/6 -tasapaino on tärkeä. Saatat kuitenkin olla turhautunut käsitellessäsi mekanismeja, joissa kasvi-omegat muuttuvat kehon käyttökelpoisiksi omega-aineiksi, sekä jälkimmäisen vaikutuksen tulehdukseen. Sitä aiomme kaivella täällä.

      Kasvien omegas 3 ja 6 muuntaminen AA:ksi, EPA:ksi ja DHA:ksi

      Kasvien omega 3 (alfa-linoleenihappo = ALA) ja kasvien omega 6 (linolihappo = AL) ovat siksi monityydyttymättömiä rasvahappoja, joilla on seuraavat ominaisuudet:

      • koko 18 hiiltä;
      • 2 kaksoissidosta Omega 6:lle ja 3 Omega 3:lle.
      Kun ihminen tai eläin syö ne, ne siirtyvät asiantuntijan käsiin 2 peräkkäistä entsyymiä, joita kutsutaan delta-6-desaturaasiksi ja delta-5-desaturaasiksi, jotka menevät molempiin pidennä ketjun kokoa ja lisää kaksoissidoksia. Kun näiden kahden entsyymin työ on valmis: 
      • ALA (omega 3) synnytti EPA:lle, niin kutsuttu "eläin" omega 3, pituus 20 ja jossa on 5 kaksoissidosta;
      • LA (omega 6) synnytti AA:ssa, Arakidonihappo, pituus 20 ja jossa on 4 kaksoissidosta.
      On tärkeää korostaa tätä: nämä kaksi omegaa tarvitsevat siksi samoja entsyymejä tämän muutoksen toteuttamiseksi! Siksi kilpailu…

      Tarina ei kuitenkaan ole ohi Omega 3:n osalta, koska osa EPA:sta käsitellään jälleen delta-6-desaturaasientsyymillä (jolla on edelleen suuri kysyntä), DHA:n muodostamiseksi, Omega 3, pituus 22, jossa on 6 kaksoissidosta.

      Jos teemme yhteenvedon, kurssin alussa meillä on ALA ja AL. Prosessin lopussa, jos kaikki on mennyt hyvin eikä entsyymejä ole ylikuormitettu (ylimääräinen auringonkukkaöljy), meillä on AA (Omega 6), EPA (Omega 3) ja DHA (Omega 3). Juuri tässä muodossa Omegas pystyy toimimaan tulehdusprosessissa., ja katsotaan miten. 

      Ymmärrät nyt paremmin, miksi yksinkertainen kasvipohjaisen Omega 3 -rasvahappojen saanti voi joskus olla hyödytöntä ja että se on tärkeää:
      • tuoda myös eläinperäisiä omega-aineita ruokavalioosi: kehosi on itse asiassa otettava käyttöön monia keinoja muuttaa ALA DHA:ksi, jota sillä ei välttämättä ole käytössään (aika, rajoitettu entsyymien saanto, energia jne.).
      • vähentää Omega 6 -rasvahappojen saantia.

      Miten AA, EPA ja DHA vaikuttavat tulehdusprosessissa?

      Kun kehosi on desaturaasientsyymien kautta pidentänyt Omega 3- ja 6-rasvahappojasi, nämä uudet rasvahapot voivat hapettua muiden entsyymien, oksidoreduktaasien, makealla nimellä "syklo-oksigenaasit" toimesta. Nämä entsyymit tuottavat monimutkaisen prosessin (useita vaiheita, useita eri entsyymejä) kautta metaboliitteja, joita kehomme käyttää suoraan tulehdusprosesseissa.

      Arakidonihappo tai AA, Omega 6, tuottaa siten kolmen tyyppisiä metaboliitteja:

      • Prostaglandiinit;
      • Leukotrieenit;
      • Lipoksiinit.

      Eikosapentaeenihappo (epa), Omega 3, tuottaa metaboliitteja nimeltä: Resolvins.

      Dokosaheksaeenihappo (dha), Omega 3, tuottaa 3 tyyppisiä metaboliitteja:

      • Resolviinit (myös);
      • Protectiinit;
      • Maresines.

      Emme aio käsitellä kunkin metaboliitin tarkkoja toimintaprosesseja, mutta tässä on kunkin metaboliitin rooli tulehdusprosessissa.

      Omega 6:n kemiallisten välittäjien roolit ja erityispiirteet:

      • Tarvittaessa, Prostaglandiinit (tyyppi 2) ja Leukotrieenit, molemmat "kaskadituotteet". Omega 6, vaikuttaa suoraan akuuttiin tulehdusprosessiin. Ne edistävät useiden tulehduksellisten ilmenemismuotojen kehittymistä, erityisesti sydän- ja verisuonitasolla (esim. verisuonten laajeneminen, koagulaatio, verenpaine), keuhkoputkien (yhteys astmaan) tai kipuun jne.

      • THE Lipoksiinit päinvastoin ovat tulehduksen pro-resolverit, jotka indusoivat tulehduksen ratkaisuvaiheen. Ne estävät neutrofiilien kulkeutumista kohti tulehdusreaktiokohtaa ja tulehdusvälittäjien tuotantoa. Niiden toiminta ei kuitenkaan salli tulehduksen häviämistä, mutta ne "käynnistävät prosessin".

      Omega 3:n kemiallisten välittäjien roolit ja erityispiirteet: 

      Lipoksiinien laukaisemat tulehduksen akuutin vaiheen lopussa resolviinit ja protektiinit indusoivat tulehduksen syiden ja välittäjien resorption, vaurioituneiden solujen korvaamisen ja normaalin toiminnan palautumisen.

      Jos omega 3 -rasvahappoja ei ole riittävästi, tulehdusta ei voida täysin ratkaista. Siksi siellä voi ollakroonisen tulehduksen tai niin kutsutun "matala-asteisen" tulehduksen muodostuminen, piilevä, hajanainen ja haitallinen. Esimerkiksi vamman aiheuttamassa tulehduksessa voi kehittyä fibroosi paranemisen sijaan.

      Omega 3:n ja 6:n rooli tulehdusprosessissa

      Kerromme siitä videolla

      Oliko tästä artikkelista sinulle apua?

        

      Keskiluokka: 4.9 ( 512 äänet)

      Bibliografia

      Julkaisu: Serhan, C.N. ja Petasis, N.A. (2011). Resolviinit ja protekiinit tulehduksen ratkaisussa. Chemical Reviews, 111(10), 5922-5943. https://doi.org/10.1021/cr100396c

      Julkaisu: Bagga, D., Wang, L., Farias-Eisner, R., Glaspy, JA ja Reddy, ST (2003). Monityydyttymättömistä -6- ja -3-rasvahapoista peräisin olevien prostaglandiinien erilaiset vaikutukset COX-2-ilmentymiseen ja IL-6-eritykseen. Proceedings of the National Academy of Sciences, 100(4), 1751-1756. https://doi.org/10.1073/pnas.0334211100

      Julkaisu: Calder, PC, Ahluwalia, N., Brouns, F., Buetler, T., Clement, K., Cunningham, K., Esposito, K., Jönsson, LS, Kolb, H., Lansink, M., Marcos, A., Margioris, A., Matusheski, N., Nordmann, H., O'Brien, J., Pugliese, G., Rizkalla, S., Schalkwijk, C., Tuomilehto, J.,. . . Winklhofer-Roob, B.M. (2011). Ruokavaliotekijät ja matala-asteinen tulehdus suhteessa ylipainoon ja liikalihavuuteen. British Journal of Nutrition, 106(S3), S5-S78. https://doi.org/10.1017/s0007114511005460

      Julkaisu: Coussens, LM ja Werb, Z. (2002). Tulehdukset ja syöpä. Nature, 420(6917), 860-867. https://doi.org/10.1038/nature01322

      Julkaisu: Dali-Youcef, N. (2015). Metabolinen tulehdus ja insuliiniresistenssi: Nykyinen tieto. Medicine of Metabolic Diseases, 9(3), 279-291. https://doi.org/10.1016/s1957-2557(15)30075-4

      Julkaisu: Donath, M.Y. ja Shoelson, S.E. (2011). Tyypin 2 diabetes tulehdussairaudena. Nature Reviews Immunology, 11(2), 98-107. https://doi.org/10.1038/nri2925

      Julkaisu: Felger, J. C. (2018). Tulehduksen rooli masennuksessa ja hoidon seurauksissa. Masennuslääkkeet, 255-286. https://doi.org/10.1007/164_2018_166

      Julkaisu: Lewis, MD, Hibbeln, JR, Johnson, JE, Lin, YH, Hyun, DY ja Loewke, JD (2011). Itsemurhakuolemat Yhdysvaltain armeijan aktiivisessa palveluksessa ja omega-3-rasvahappotilanteessa. The Journal of Clinical Psychiatry, 72(12), 1585-1590. https://doi.org/10.4088/jcp.11m06879

      Julkaisu: Li, J., Lee, DH, Hu, J., Tabung, FK, Li, Y., Bhupathiraju, SN, Rimm, EB, Rexrode, KM, Manson, JE, Willett, WC, Giovannucci, EL ja Hu, FB (2020). Ruokavalion tulehduspotentiaali ja sydän- ja verisuonitautien riski miesten ja naisten keskuudessa, US Journal of the American College of Cardiology, 76(19), 2181-2193. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.09.535

      Julkaisu: Tsalamandris, S., Antonopoulos, AS, Oikonomou, E., Papamikroulis, GA, Vogiatzi, G., Papaioannou, S., Deftereos, S., & Tousoulis, D. (2019). Tulehduksen rooli diabeteksessa: nykyiset käsitteet ja tulevaisuuden näkymät. European Cardiology Review, 14(1), 50-59. https://doi.org/10.15420/ecr.2018.33.1

      Julkaisu: Warstedt, K., Furuhjelm, C., Duchén, K., Fälth-Magnusson, K., & Fagerås, M. (2009). Omega-3-rasvahappojen lisäyksen vaikutukset raskauden aikana äidin eikosanoidin, sytokiinin ja kemokiinin eritykseen. Pediatric Research, 66(2), 212–217. https://doi.org/10.1203/pdr.0b013e3181aabd1c